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Uma Visão Geral Da Síndrome De Ativação De Mastócitos Sobre A Síndrome De Ativação De Mastócitos Dieta Baixa Em Histamina Como Revisamos Este Artigo: Mastocitose Cutânea Síndrome De Ativação Monoclonal De Mastócitos O Que É A Síndrome De Ativação De Mastócitos?

Alguns desses pacientes podem ter sido diagnosticados como tendo anafilaxia idiopática ou anafilaxia induzida por exercício. Há também evidências convincentes de que um número significativo de pacientes que apresentam anafilaxia com hipotensão após picadas de himenópteros e apresentam níveis basais elevados de triptase apresentam mastocitose sistêmica (oculta), mastocitose da medula óssea ou atendem aos critérios para MMAS (15).

Ask the Doctor: Mast Cell Activation Syndrome - WNDU Ask the Doctor: Mast Cell Activation Syndrome.
Posted: Tue, 23 Jan 2024 18:55:00 GMT [ source ]


Nos últimos anos, tem havido um aumento significativo no nosso conhecimento sobre os mecanismos subjacentes responsáveis pela ativação de mastócitos (MCs) em diversas condições patológicas. O MCAS é caracterizado pela presença de sintomas clínicos típicos, uma elevação substancial nos níveis séricos de triptase durante um ataque em comparação com os níveis basais de triptase do paciente e uma resposta à terapia direcionada ao mediador MC. MCAS é uma condição incomum de múltiplos órgãos induzida por MC, caracterizada por sinais e sintomas clínicos de anafilaxia ou patologias relacionadas. Devido aos múltiplos imitadores do MCAS e à infinidade de propostas circulantes, é importante diagnosticar o MCAS usando critérios sólidos através dos quais o envolvimento do MC possa ser documentado. Na maioria dos casos, um aumento relacionado ao evento do nível de triptase sérica do indivíduo em relação ao valor basal é suficiente para confirmar o envolvimento do MC. Por outro lado, os sintomas clínicos da ACM não são específicos e podem ser confundidos com sintomas de doenças cardíacas, infecciosas, neurológicas, endocrinológicas ou gastrointestinais.

Uma Visão Geral Da Síndrome De Ativação De Mastócitos

Especialmente, quando ocorrem juntos em um paciente ao mesmo tempo, esses sintomas são sugestivos de ACM, embora se considere que a ativação de basófilos se manifesta com um espectro semelhante de sintomas. A probabilidade de MCA é ainda maior quando múltiplos (dois ou mais) desses sintomas são registrados e respondem a medicamentos que bloqueiam os efeitos dos mediadores MC, a produção de mediadores ou a liberação de mediadores nos MCs. A capacidade de resposta a tal intervenção foi proposta como critério diagnóstico de MCAS [20,21,22]. Isto é particularmente relevante quando os sintomas são incomuns ou quando o paciente tem outra doença não relacionada que pode causar sintomas que imitam (ou se assemelham) à ACM. Outra consideração importante é que vários mediadores diferentes podem estar envolvidos nos sintomas relacionados à ACM [1,2,3,4,5,17,18,19,20,21,22].

Uma vez atendidos esses critérios, testes adicionais devem descartar distúrbios clonais primários de mastócitos que também podem causar esses sintomas. Embora estes metabólitos mediadores lipídicos possam ser bastante úteis para descartar a ativação do MC quando medido na urina produzida durante o início e várias horas após o início do evento de ativação do MC, os ensaios são difíceis de realizar e estão disponíveis apenas em alguns laboratórios. A ativação de mastócitos (MCA) é observada em uma variedade de contextos clínicos e patologias, incluindo inflamação alérgica dependente de IgE, outras reações imunológicas e inflamatórias, distúrbios primários de mastócitos (MC) e alfa triptasemia hereditária (HAT). Os mediadores alternativos que foram discutidos no passado (ou mais recentemente) podem não ser qualificados como indicadores robustos de MCA (Tabela 3). Portanto, essa forma combinada (mista) de MCAS deve sempre ser considerada em pacientes com anafilaxia grave. Além disso, nos últimos anos, um número crescente de estudos indicou que múltiplas variantes do MCAS podem coexistir no mesmo paciente, colocando estes pacientes em maior risco de desenvolvimento de episódios de MCAS com risco de vida [15•, 16•].

Curiosamente, dos pacientes investigados, 35% dos pacientes tiveram pelo menos um episódio de anafilaxia. A prevalência global de iMCAS neste estudo foi de 4,4%, com uma prevalência relativamente mais elevada entre pacientes com anafilaxia não provocada (27%) [107]. Este estudo apoia a noção de que a anafilaxia é o arquétipo do MCAS e que o MCAS é uma condição incomum. No entanto, estes mediadores, conforme observado, são menos específicos para MCA quando comparados à triptase. Além disso, não foram propostos e validados quaisquer critérios de limiar para definir qual o aumento mínimo destes mediadores que contaria como um indicador fiável de ACM sistémica (Tabela 3).

Sobre A Síndrome De Ativação De Mastócitos

Uma vez diagnosticado, o MCAS é classificado em formas primárias, MCAS secundário e MCAS idiopático. Embora, em alguns casos, a terapia inicial deva ser aplicada antes que um diagnóstico definitivo de MCAS possa ser estabelecido, é importante estar ciente deste diagnóstico e estabelecê-lo no acompanhamento. O tipo de terapia varia em pacientes com MCAS, dependendo da doença subjacente, do tipo de MCAS e da resposta à terapia inicial.

Descobrimos que os MCs expostos ao S.Tmwt exibiram níveis elevados de fosfo-Akt, enquanto isso não foi observado para cepas incapazes de translocação SopB (S.Tm∆invG, S.Tm∆4, S.Tm∆sopB). O pré-tratamento de MC com o inibidor de Akt MK-2206 também atenuou a resposta da citocina MC. Primeiro, é de considerável importância aconselhar os pacientes e familiares (por exemplo, pais de crianças) a evitar quaisquer agentes ou situações que possam potencialmente provocar reações anafiláticas (alérgicas) [15,16,17,18,19,20,21, 22,23,44,50]. Alguns desses pacientes podem apresentar outras manifestações localizadas de ativação de mastócitos comuns à população em geral, como rinite alérgica, urticária e até rubor, e esses pacientes poderiam ser avaliados para MCAS com a ajuda de um alergista para essas entidades específicas. Estudos de inibidores de quinase, tanto no mercado (por exemplo, imatinibe, nilotinibe, dasatinibe) quanto experimentais (por exemplo, midostaurina, masitinibe), produziram respostas variáveis em SM, variando de nenhuma resposta a respostas parciais ou mesmo completas (Fig. (Fig. .3;3; Tabela Tabela8).8). Curiosamente, dos pacientes investigados, 35% dos pacientes tiveram pelo menos um episódio de anafilaxia.

Pacientes com episódios de anafilaxia hipotensiva (particularmente após picadas de abelha/vespa ou idiopática) sem urticária ou angioedema estão particularmente em risco. Alguns desses pacientes podem apresentar outras manifestações localizadas de ativação de mastócitos comuns à população em geral, como rinite alérgica, urticária e até rubor, e esses pacientes poderiam ser avaliados para MCAS com a ajuda de um alergista para essas entidades específicas. Uma fórmula de 20% da linha de base mais 2 ng/mL é usada para calcular o aumento mínimo necessário para diagnosticar a ativação de mastócitos.20 Metabólitos urinários de outros mediadores de mastócitos, como histamina, prostaglandina D2 e leucotrieno C4 medidos em um período de 24 horas. MCAS é uma condição na qual o paciente apresenta episódios repetidos de sintomas de anafilaxia – sintomas alérgicos como urticária, inchaço, pressão arterial baixa, dificuldade em respirar e diarreia grave. Os episódios respondem ao tratamento com inibidores ou bloqueadores de mediadores de mastócitos. Os episódios são chamados de “idiopáticos”, o que significa que o mecanismo é desconhecido – isto é, não é causado por anticorpos alérgicos ou secundário a outras condições conhecidas que ativam mastócitos normais.

Dieta Baixa Em Histamina

Assim, os pacientes com MCAS clonal são obrigados a cumprir os critérios diagnósticos tanto do MCAS quanto da doença MC clonal, conforme abaixo. Portanto, todos os três critérios acima mencionados devem ser preenchidos para confirmar o diagnóstico de MCAS. Além disso, a presença documentada de MCs clonais isoladamente ou o diagnóstico de mastocitose cutânea (MC) ou SM isoladamente não é uma indicação de ativação de MC, mesmo que tais pacientes sejam suscetíveis a eventos graves relacionados à ativação de MC que poderiam levar ao diagnóstico de MCAS. Além disso, níveis aumentados de sBT ou de outros mediadores MC por si só não devem ser empregados para diagnosticar MCAS, se um aumento transitório “relacionado ao evento” (a partir da linha de base do paciente) de um mediador MC específico não for confirmado. Por exemplo, os níveis de triptase podem estar elevados em condições não relacionadas, como síndromes hipereosinofílicas, síndrome mielodisplásica, infestação por helmintos, doença renal em estágio terminal e alfa-triptasemia hereditária (HαT). Além disso, dado que os sintomas clínicos frequentemente atribuídos ao MCAS não são consistentemente distintos para a ativação do MC, torna-se crucial estabelecer a sua associação com a ativação do MC. Caso contrário, a maioria dos pacientes com SM e muitos com doenças não relacionadas seriam mal diagnosticados com MCAS.



A biópsia oferece um alto nível de capacidade (sensibilidade) para encontrar a mutação KIT D816V e permite examinar os mastócitos da medula óssea quanto à sua forma e marcadores anormais da superfície celular. Se a biópsia da medula óssea for negativa para mastócitos anormais e clonais, estabelece o diagnóstico de síndrome de ativação de mastócitos idiopática. A síndrome de ativação de mastócitos (MCAS) envolve os sistemas cutâneo, gastrointestinal, cardiovascular, respiratório e neurológico, classificados como primário, secundário e idiopático. Os dados laboratoriais incluem um aumento dos marcadores urinários ou séricos validados de MCAS, documentação de um aumento do marcador acima do valor basal do paciente durante períodos sintomáticos em mais de duas ocasiões, ou níveis basais de triptase sérica que estão persistentemente acima de 15 ng/mL. Os dados laboratoriais também incluem um aumento do nível de triptase acima do valor basal numa ocasião. Outros ensaios são metabólitos de histamina na urina de 24 horas, PGD2 ou seu metabólito e 11-β-prostaglandina F2 alfa. Uma classificação global recente é uma resposta de sintomas clínicos, um aumento transitório substancial na triptase total sérica ou aumento de outros mediadores derivados de mastócitos, histamina ou PGD2 ou metabólitos urinários e agentes que atenuam a produção ou atividades mediadoras de mastócitos.

Como Revisamos Este Artigo:

A avaliação do MCAS começa com a determinação se os sintomas ocorrem em ataques separados e são sintomas típicos de uma reação anafilática sem causa clara. Esses mediadores devem ser medidos durante episódios agudos e no início do estudo, procurando elevações durante os sintomas. Por fim, a melhora com o tratamento com inibidores de mediadores de mastócitos completa o diagnóstico. Em alguns casos, os pacientes que sofrem de MCAS podem apresentar MCs clonais coexistentes na medula óssea, como observado na mastocitose (SM ou CM) ou na síndrome de ativação monoclonal de mastócitos (MMAS) [17••, 18••]. Além disso, os pacientes que apresentam distúrbios clonais do MC geralmente exibem extensões variadas de expansão no compartimento do MC derivado de um progenitor portador de um defeito genético que presumivelmente reduz o limiar de ativação da célula [15•, 16•]. Esses pacientes podem ter níveis elevados de sBT, carregar mutações KIT D816V em MCs lesionais ou ter outros marcadores de clonalidade de MC, como expressão aberrante de CD25. Tais pacientes com MCAS são considerados portadores de MCAS primário (ou seja, clonal) e seu diagnóstico só pode ser feito após uma biópsia extracutânea, mais frequentemente após uma biópsia da medula óssea [17••, 18••].

Ou um paciente com SSM tem uma grande queda no número de mastócitos circulando após tomar interferon e agora tem mastocitose sistêmica indolente. Os dados laboratoriais também incluem um aumento do nível de triptase acima do valor basal numa ocasião. Este artigo apresenta recomendações sobre como abordar o diagnóstico e o manejo de pacientes encaminhados para cenários clínicos comuns. A mastocitose é diagnosticada e classificada de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde. Utilizando a abordagem descrita acima, um de nós (CA) relatou evidências de que tal síndrome existe (23).
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