Notes

Tugas Farmasi
Cbanyeol 923 Katzenaugen Hufagrif

Penicillin dan Penggunaanya
Penicillin ditemukan pertama kali oleh Fleming. Sekitar tahun 1940
mulai diproduksi penicillin murni dari biakan kuman Penicillium
notatum dan Penicillium chrysogenum. Melalui proses biosintesis
unsur-unsur media biakan jamur digunakan sebagai bahan awal
(prekusor) dalam pembuatan penicillin.
Standardisasi penicillin ditentukan dengan mengukur potensinya,
dinyatakan dengan satuan intenasional (IU, internasional unit). Potensi
1 IU adalah besarnya aktivitas dari 0,6 µg garam penicillin-G dalam
bentuk mikrokristal yang distandardisasi internasional. Satu gram
kristal penicillin-G tersebut setara dengan 1667 Oxford Unit.
KLASIFIKASI PENICILLIN
Berdasarkan sifat kimia yang menonjol dibedakan ke dalam 5
kelompok sebagai berikut :
1. Penicillin alami
Misalnya penicillin-G, yang dihasilkan dari biakan jamur yang
diekstraksi dan kemudian dimurnikan. Kalau diberikan secara
oral kelompok penicillin ini cepat mengalami hidrolisis oleh
asam lambung
2. Penicillin yang tahan asam
Termasuk asam lambung, kelompok penicillin ini memiliki
gugus phenoxyl yang terikat oleh gugus alkyl dari rantai acylnya.
Dalam kelompok ini terdapat Phenoxy-methyl-penicillin,
Phenoxy-aethyl-penicillin, Phebenicillin, Amoxicillin dan
Ampiciliin.
3. Penicillin yang tahan terhadap enzim penicillinase (β
laktamase)
Yang disebabkan oleh penggantian cincin aromatis untuk
melindungi cincin β laktam. Termasuk kelompok ini adalah
Methicillin, Azidocillin dan Pirazocillin.
4. Penicillin yang tahan asam dan enjima penicillinase
Termasuk kelompok ini meliputi Oxacillin, Nafcillin, Cloxacillin,
Quinacillin dan Dicloxacillin.
5. Penicilin yang memiliki spektrum anti bakterial luas
terhadap kuman gram positif dan negatif.
Termasuk kelompok ini adalah Ampicillin, Carbenicillin,
Epicillin, Suncillin, Hetacillin dan Carfecilin
MEKANISME KERJA
Dinding sel kuman terdiri dari suatu jaringan peptidoglikan,
yaitu polimer dari senyawa amino dan gula, yang saling terikat
satu dengan yang lain (crosslinked) dan dengan demikian
memberikan kekuatan mekanis pada dinding. Penicillin dan
sefalosporin menghindarkan sintesa lengkap dari polimer ini
yang spesifik bagi kuman dan disebut murein. Bila sel tumbuh
dan plasmanya bertambah atau menyerap air dengan jalan
osmosis, maka dinding sel yang tak sempurna itu akan pecah
dan bakteri musnah .
Penicillin bersifat bakterisid dan bekerja dengan cara
menghambat sintesis dinding sel. Obat ini berdifusi dengan
baik di jaringan dan cairan tubuh, tapi penetrasi ke dalam
cairan otak kurang baik kecuali jika selaput otak mengalami
infeksi. Obat ini diekskresi ke urin dalam kadar terapeutik.
Probenesid menghambat ekskresi penicillin oleh tubulus ginjal
sehingga kadar dalam darah lebih tinggi dan masa kerjanya
lebih panjang.
Penicillin berpengaruh terhadap sel yang sedang tumbuh dan
hanya berpengaruh kurang berarti terhadap kuman yang
sedang tidak aktif tumbuh (dorman). Penicillin tidak
mempengaruhi sel-sel jaringan mamalia, karena sel mamalia
tidak memiliki dinding masif seperti halnya pada kuman.
ABSORBSI PENICILLIN
Peroral
Penicilin-G dan garam-garamnya di dalam lambung mamalia
berlambung tunggal mengalami inaktifasi oleh asam lambung
sampai 70%. Pada individu tua yang produksi asam lambung
sangat menurun atau bahkan achlorhidri, pemberian penicillin
dapat memberikan hasil yang lebih baik dalam proses
absorbsinya di duodenum. Pemberian phenoxy-methil dan
phenoxy aethyl penicillin (penicillin V) absorbsinya juga baik,
karena tidak dirusak oleh asam lambung hewan kesayangan,
kadar penicillin dalam plasma meningkat dengan cepat..
Intramusculer
Garam-garam Na dan K-penicillin diserap cukup cepat, dengan
puncak kadar penicillin di dalam plasma segera dicapai, begitu
pula ekskresinya lewat ginjal. Dengan dosis baku efek
baktersidal berlangsung selama 4 jam. Kadar minimal di dalam
plasma adalah 2,5 ppm dan untuk mencapainya dosis
penicillin-G diberikan antara 10.000-40.000 IU/kg (kuda). Untuk
memperlambat absorsi nya dapat dilakukan dengan jalan
antara lain :
1. Penicillin dijadikan garam dengan procain hingga terjadi
garam procain-penicillin yang berupa suspensi dalam air.
Partikel yang tidak larut akan memperlambat penyerapan
sampai 18-24 jam setelah disuntikan.
2. Garam procain-penicillin-G diemulsikan di dalam minyak
nabati atau 2% aluminium monostearat. Penyerapan penicillin
dengan emulsi ini berlangsung selama 36-72 jam. Biasanya
suntikan intramuskuler menyebabkan radang lokal (myositis)
3. Penicillin dijadikan garam benzathine-penicilin-G. Efek
terapi yang diperoleh dapat diperpanjang sampai 7-14 hari
pasca penyuntikan.
Intravena
Penyuntikan secara intravena menghasilkan kadar tinggi di
dalam plasma, yang segera diikuti eliminasi yang cepat pula
selama 4-6 jam. Penyuntikan ini harus dilakukan berulang kali
dengan interval pendek. Penicillin yang digunakan hanya garam
Na dan K, karena keduanya mudah larut dalam air.
Intratracheal
Cara ini banyak dilakukan untuk penderita radang paru-paru
infeksi, dan kadar yang tinggi diperlukan di dalam jaringan
paru-paru.
Intrauterin
Absorbsi penicillin terjadi setelah infusi interauterin,dengan
dosis 1,5 juta IU procain penicillin yang diberikan secara
intrauterin,ekskresi melalui kelenjar susu berlangsung selama
60-48 jam pasca infusi,infusi intrauterin dilakukan untuk
pengobatan metritis dan pyometra pada sapi.
Intramamari
Absorbsi obat yang diinfusikan intramamer berlangsung secara
difusi jaringan lokal. Penicillin untuk mengobati mastitis dapat
berupa garam penicillin, dan tergantung pada vehikelnya,
penicillindapat efektif dalam beberapa jam sampai hari atau
minggu (penicillin intramamer retard)
Distribusi dalam Jaringan
Dalam keadaan normal penicillin didistribusikan dengan cepat
dari plasma ke dalam jaringan tubuh . persentase volume
disribusi (apparent volume distribotion, AVD) sebesar 50%
memperlihatkan cepat dan mudahnya didistribusi penicillin ke
dalam jaringan .
Ekskresi
Penicillin diekskresikan mlalui ginjal,kelenjar susu, hati dan
usus. Melalui ginjal penicillin diekskresikan dengan cepat, serta
mencapai 60-80% dari obat yang dimasukkan. Ekskresi renal
tersebut terdiri dari ekskresi glomerular (20%) dan ekskresi
tubuler (80%). Eksresi lewat kelenjar susu,dalam keadaan
seimbang, atau Equilibrium state, jumlah yang diekskresikan
mencapai 16% dari yang ada di dalam plasma, waktu bebas
obat, atau withfrawal time, penicillin dari air susu adalah 96
jam.
Ekskresi penicillin lewat keringat, empedu, tinja dll cairan tubuh
jumlahnya tidak berarti.
Efek Samping
Dapat menimbulkan ultikaria , dan kadang-kadang anifilaksis
dapat menjadi fatal. Pasien yang alergi terhadap penicillin
biasanya alergi terhadap semua turunan penicillin karena
hipersensitifitas ditentukan oleh struktur dasar penicillin.
Ensefalopati akibat iritasi serebral, hal ini dapat terjadi pada
pemberian dosis yang brlebihan atau dosis normal pada pasien
gagal ginjal. Penicilin tidak boleh diberikan secara intratekal
karena cara ni dapat menimbulkan ensefalopati yang mungkin
fatal. Pada pasien gagal ginjal pemberian penicillin scara
injeksi dapat menyebabkan akumulasi elektrolit. Diare sering
terjadi pada pemberian peroral,kadang-kadang juga dapat
menyebabkan kolitis.
Kejadian toksisitas dalam praktek dokter hewan,terjadi pada
anjing 15 menit setelah disuntik kedua kalinya yang berselang
lebih kurang 1 bulan.Gejala salivasi, gemetar, muntah dan
urtikaria berlangsung beberapa jam setelah suntikan. Gejala
syarafi juga telah ditemukan pada anjing dan kucing,berupa
ataxia dan konvulsi.
Reaksi anifilatik sering dijumpai pada ternak-ternak sapi yang
disuntik profilatik sebelum transport ke peternakan. Reaksi
tidak terduga (adverse reaction) telah pula terjadi bervariasi
mulai gemetar, muntah, depresi sampai keguguran.
Setelah bebrapa kali seekor kuda disuntik penicillin 10-40.000
IU, 2 kali sehari dilaporkan telah mengalami hipersensitifitas
tipe I. Pada kuda putih reaksi berupa dermatitis bullosa disertai
keropeng-keropengtelah pula ditemukan .Pada anjing reaksi
kulit berupa oedema pada konjuctiva disertai prostrusi dari
selaput lendir,terjadi setelah diobat secara sistemik,hewan
tersebut menerima salep mata yang mengandung penicillin.
Kegunaan Klinis Penicillin
1. Pengobatan terhadap penyakit infeksi oleh kuman-kuman
klostridia, misalnya blackleg, (Cl. Chauvoei), malignant edema
(Cl. Septicum, boutvuur), dan tetanus (Cl. tetani) Terhadap
infeksi kuman Cl. welchii kurang efektif, sedang untuk kuman
cl.botulinus praktis tidak ada gunanya.
2. pengobatan anthrax (Bac.anthracis)
3. pengobatan erysipelas babi (Erisipilothrix rhusiopathiae)
4. Infeksi Corynebacterium renale, yang menyebabkan
pielonefritis, diperlukan dosis tinggi. Adanya exudat dan nanah
menyebabkan penetrasi obat ke jaringan yang mengalami
radang kurang efektif.
5. Untuk pengobatan lumpy jaw (aktinomikosis oleh
Actinomyces bovis) pada sapi.
6. untuk pengobatan wooden tongue (actinobacillus
lignieresi) pada sapi
7. infeksi leptospira, penicillin dikombinasikan dengan
strptomisin
untuk mengatasi infeksi kuman streptokok dan stafilokok.
Karena kuman s. aureus menghasilakan enzim penicillinase,
terjadi resistensi.