Notes

Роля На Ендоканабиноидната Система В Патофизиологията На Ендометриозата И Терапевтичните Импликации PMC
Content
ОРИГИНАЛНА ИЗСЛЕДВАТЕЛСКА Статия Текущо Състояние На Употребата На Канабиноиди При Ендометриоза Други Рецептори Промени В Поведението При Състояния На Хронична Болка Канабиноидни Рецептори 8 Стрес, Безпокойство, Депресия И Потиснато От Болка Поведение THC И Други Лиганди
Входящата болка от тъканите на ОА се предава през неврони на дорзалните ганглии, които след това преминават през гръбначния мозък и завършват в кортикалните центрове в мозъка за обработка. Ключовите цели за лечение на болки в ставите включват ендоканабиноидни рецептори, опиоидни рецептори, глутаматни рецептори и специфични йонни канали. Възпалителният цитокин интерлевкин 1β (IL-1β) повишава експресията на циклооксигеназа 2 (COX-2) в хрущяла, което води до повишено производство на простагландин Е2, който предизвиква Boutique To You болка. Активирането на чувствителни към болка периферни аферентни неврони от PGE2 води до разпространение на потенциала за действие към гръбначния мозък. Болестта на Алцхаймер е едно от най-честите невродегенеративни заболявания, характеризиращи се с функционални храносмилателни смущения, включително редки движения на червата, запек и дефекация. Възможните ползи от прилагането на PEA за противодействие на чревно възпаление са изследвани в AD миши модел (SAMP8; Senescence-Accelerated Mouse-prone 8) .
Проучванията при хора многократно демонстрират големи междуиндивидуални различия във фармакокинетиката на идентични канабиноидни продукти, чиято основа понастоящем не е добре разбрана. За разлика от тях, други проучвания установяват еднаква експресия на CB1 и CB2 рецептори в EMS в сравнение с контролите (Leconte et al. 2010). Екзогенните канабиноиди, получени от растения като Cannabis sativa, също са лиганди за канабиноидните рецептори. Това скорошно проучване от Messalli et al използва хистохимични анализи в човешки тумори на яйчниците и разкрива зависима от степента на тумор експресия на CB1 рецептори.
Съответно, в човешки ректални биопсии от пациенти с UC биопсии, култивирани с CBD, е имало намаляване на експресията на S100-β, предотвратявайки активирането на EGC. Точните клетъчни сигнални пътища, отговорни за ефекта на CBD, все още остават неясни, но PPAR-γ може how much cbd oil anxiety да действа като ключов рецептор в неговото действие по време на възпаление на червата. Канабиноидните съединения, поради тяхната антиоксидантна и противовъзпалителна активност, могат да помогнат за модулиране на възпалителните процеси, в които се намесват EGC.
ОРИГИНАЛНА ИЗСЛЕДВАТЕЛСКА Статия
Като цяло изглежда, че хроничното дозиране променя ефективността на антагонистите на TRPV1, като промените в поведенческите реакции са свързани със значително намаляване на индуцираното от капсаицин глутамат (26% намаление) и CGRP (41% намаление) освобождаване в дисоциираните гръбначни мозъкове. ECS рецепторите се състоят главно от класически рецептори като канабиноидни рецептори 1 и 2 и некласически рецептори като осиротели G протеин-свързани рецептори и преходни рецепторни потенциални канали (di Marzo et al. 2004). Арахидоноил етаноламид, 2-арахидоноил глицерол (2-AG), палмитоилетаноламид SIDE EFFECTS OF HHC GUMMIES и олеоилетаноламид са някои от ендоканабиноидните лиганди (di Blasio et al. 2012; Lu and MacKie 2016). EC лигандите са специфични за тъканите и също се намират в кръвообращението, стимулирайки както класическите, така и некласическите канабиноидни рецептори. EC се свързват със същите рецептори като Δ9-тетрахидроканабинол (Δ9-THC), активният биологичен компонент на Cannabis sativa, който притежава психоактивни ефекти. AEA се произвежда предимно чрез разцепване на неговия прекурсор N-ацил фосфатидилетаноламин от NAPE фосфолипаза D (NAPE-PLD) (Okamoto et al. 2004).
High Road. @thebeatles pic.twitter.com/pOTbYDvPYR
— Herb (@Herbworthy) September 1, 2022
Освен това, TRPV1 каналите бяха рано демонстрирани, че участват в развитието на химически индуцирана висцерална свръхчувствителност към CRD и остра механична хипералгезия на дебелото черво без предварително химическо предизвикателство. Съвсем наскоро беше предложено, че модулирането както на FAAH, така и на MAGL чрез how to make cbd oil with coconut oil двойни инхибитори (т.е. увеличаване както на AEA, така и на 2-AG) може да бъде добра стратегия за контролиране на висцералната болка. Важно е, че промените в ECS в някои мозъчни области, поне тези, засягащи CB1 и TRPV1, могат да допринесат за развитие на висцерална свръхчувствителност на супраспинално ниво.
Текущо Състояние На Употребата На Канабиноиди При Ендометриоза
Това може да доведе до разлики в концентрациите на лекарството в желаните места на действие, което води до непоследователни клинични ефекти. Само малка част от предклиничните проучвания на канабиноиди и модулатори на ендоканабиноидната система при модели на животинска болка how much cbd oil should i take for ptsd са оценили фармакокинетиката на лекарството. Необходимо е специално внимание в бъдещите проучвания, за да се разберат фармакокинетичните и фармакодинамичните връзки на лекарства, които взаимодействат с ендоканабиноидната система, за да се подобри успехът на транслацията.
Въпреки това, значително намаляване на плътността на CB1R в астроцитите се наблюдава при TRPV1−/− външните 2/3 ML, наподобяващо намаляването на плътността на CB1R в астроцитите, разкрито в модел на препиване на прием на етанол (Bonilla-Del Río et al., 2019) . В обобщение, канабиноидите демонстрират значителна междуиндивидуална вариабилност във фармакокинетиката, особено в процесите на абсорбция, независимо дали чрез орален или инхалаторен път. По този начин се предполага, че повишената експресия на TRPV1 и неговата повишена активност, дължаща се на фосфорилиране от локално увреждане и глиални възпалителни медиатори, може да допринесе за спонтанна невронална активност чрез намаляване на термичния праг, при което TRPV1 се активира при телесна температура. CB1R е видният подтип в централната нервна система и е привлякъл голямо внимание като потенциално терапевтично средство при няколко патологични състояния, включително невропсихологични разстройства и невродегенеративни заболявания.
Също така, CB1R положителните възбуждащи терминали се увеличават, броят на възбуждащите терминали намалява и CB1R частиците намаляват значително в инхибиторните терминали в зъбния ML на TRPV1−/− мишки. Във външните 2/3 ML на TRPV1−/− мутанти, делът на CB1R частиците намалява в дендритите и се увеличава в възбуждащите терминали и астроцитите. Във вътрешната how much cbd oil to take a day 1/3 ML делът на маркирането се увеличава в възбуждащи терминали, невронни митохондрии и дендрити. Като цяло, тези наблюдения показват наличието на компенсаторни промени в ендоканабиноидната система при отстраняване на TRPV1 и потвърждават значението на потенциалните функционални адаптации, получени от липсата на TRPV1 в мозъка на мишката.
Други Рецептори
Чрез невронални и неневронални пътища, CB1R модулира мобилността на стомашно-чревния тракт, секрецията на стомашни киселини, течности, невротрансмитер и хормони, както и пропускливостта на чревния епител. Следователно CB1R може да контролира апетита от хипоталамуса в ЦНС и да регулира енергийния баланс и приема на храна от стомашно-чревния тракт. Интересно е, че чернодробният CB1R също участва в регулирането на енергийния баланс и метаболизма, но по необичаен начин. Въпреки това, при патологични състояния, експресията на CB1R в няколко типа чернодробни клетки е забележително повишена, където CB1R активно допринася за чернодробната инсулинова резистентност, фиброза и липогенеза. По подобен начин, CB1R се регулира нагоре в сърдечно- pic.twitter.com/jAoynY4Bph , което от своя страна насърчава прогресията на заболяването и сърдечната дисфункция. Оксидативен стрес, възпаление и фиброза са наблюдавани в резултат на активиране на CB1R в кардиомиоцити, васкуларни ендотелни клетки и гладкомускулни клетки.
Съответно, в човешки ректални биопсии от пациенти с UC биопсии, култивирани с CBD, е имало намаляване на експресията на S100-β, предотвратявайки активирането на EGC. Наскоро беше демонстрирано, че в мозъка на мишка невропротективният ефект, упражняван от CB1R срещу ексцитотоксичност, е ограничен до CB1R популацията, разположена на глутаматергични терминали . По подобен начин, активиране на р38 е наблюдавано при стимулиране на CB1R в човешки съдови ендотелни клетки, трансфектирани CHO-K1 клетки и плъхове/мишки хипокампални срезове. Освен това, JNK активиране също се наблюдава в Neuro2A клетки с ендогенна експресия на CB1R и може да бъде свързано с CB1R-медииран невритен растеж .
Двата най-широко изследвани ендоканабиноиди са N-арахидоноилетаноламин (анандамид; AEA) и 2-арахидоноилглицерол (2-AG). Името му произлиза от санскритската дума „ananda“, което означава вътрешно блаженство, описвайки еуфоричните ефекти на този лиганд. Интересното е, че тези ендоканабиноиди не се съхраняват how to get cbd oil flavored with no thc в клетките, но се смята, че се произвеждат „при поискване“ от мембранни фосфолипидни прекурсори. Въпреки това, скорошни доклади оспорват това мнение, предполагайки, че те могат да се съхраняват вътреклетъчно в липидни капчици, наричани адипозоми, като по този начин позволяват вътреклетъчно натрупване.
Промени В Поведението При Състояния На Хронична Болка
В моделите на карагенан е открита разлика във видовете, при която инхибиторите на FAAH значително смекчават свързаните с болката поведения при мишки, но не и при плъхове. THC също така значително отслабва поведението, свързано с болката, в модели с формалин, CFA и карагенан. Подобно на FAAH инхибиторите, ефикасността на CBD е смесена; свързаните с болката поведения бяха значително отслабени във формалин и CFA, но не и в карагенан и модели на гризачи с what the difference between delta 8 and thc остеоартрит. Откриването на THC през 60-те години като психоактивна съставка на канабиса вдъхнови изследванията на неговата фармакология и механизъм на действие. Въпреки това, едва в края на 1980-те/началото на 1990-те години бяха открити канабиноидните рецептори (фиг. 1). Първият открит, клониран и характеризиран канабиноиден рецептор беше CB1 рецепторът, първоначално в мозъка на плъх57,159 и впоследствие локализиран в човешкия мозък.88 През 1993 г.
Използвайки електронен апарат на von Frey, тиоксо-BCTC частично обърна (~70%) L5/L6 SNL-индуцирана тактилна свръхчувствителност. Астроцитите участват във възпалителни реакции чрез освобождаване на провъзпалителни молекули (Farina et al., 2007), които могат да бъдат успокояващи чрез астроглиални CB1R-медиирани механизми (Metna-Laurent и Marsicano, 2015). Например, CB1R-индуцираното ERK1/2 активиране може да бъде медиирано от G протеин, β-арестин или фосфатидилинозитол-3-кинази, силно зависими от микросредата и типа на стимула. Може да възникнат потенциални лекарствени взаимодействия и се препоръчва преглед преди започване на този режим. Преходният рецепторен потенциал ванилоид 1 е неселективен лиганд-зависим катионен канал, участващ в синаптичното предаване, пластичността и мозъчната патология.
Въпреки това, не се знае много за специфичното взаимодействие между ECS и EGCs, вероятно защото тези клетки изглежда не експресират типичните канабиноидни CB1 и CB2 рецептори. Всъщност, проучване, използващо миентериален плексус на дебелото was passiert wenn man cbd raucht черво на мишка, не открива ко-локализация на рецептора CB1 със специфични маркери за тези клетки, S100-β или GFAP. Други имунооцветявания не доказват наличието на CB1 или CB2 рецептори в EGC в стомашно-чревния тракт на котки.
Канабиноидни Рецептори
Животните получават ABT-102 ежедневно или при ниска, неефективна (5%), или висока, частично ефективна (47%) доза след еднократно приложение. След 12 дни на дозиране, ниската доза доведе до 62% подобрение, докато високата доза доведе до 98% подобрение в силата на захващане. Тези резултати бяха потвърдени с друг антагонист на TRPV1, А, една au bout de combien de temps le cbd fait effet висока доза от който доведе до 84% обръщане на силата на захващане на задния крайник в сравнение с 67% обръщане с нестероидното противовъзпалително лекарство целекоксиб. След 12 дни на дозиране с частично ефективна (22%) доза от А, имаше значително възстановяване на силата на захващане (91%), което не се дължи на натрупване на съединение.


CBD Guides
Here's my website: https://justdeltastore.com/product/1000mg-delta-8-gummies-exotic-peach/