Notes

El trastorno hemorrágico mucocutáneo hereditario autosómico común, la enfermedad de von Willebrand (VWD), es el resultado de defectos cuantitativos o cualitativos en el factor de von Willebrand (VWF) plasmático. La mutación puede afectar la cantidad de VWF o sus funciones mediando la adhesión y agregación de plaquetas en los sitios de daño vascular y transportando el factor VIII (FVIII) procoagulante. El análisis de fenotipos y genotipos en pacientes con los tres tipos de VWD ha ayudado a comprender la estructura y función del VWF. La investigación de pacientes con tipos específicos de enfermedades ha identificado mutaciones en hasta el 70 % de los casos de VWD tipo 1 y 100 % de los tipos 3. Las mutaciones de sentido erróneo predominan en la VWD tipo 1 y actúan a través de mecanismos que incluyen una rápida eliminación y retención intracelular. Muchas mutaciones tienen una penetración incompleta y la atribución de la patogenicidad es un desafío. Otros factores, incluido el grupo sanguíneo O, contribuyen al bajo nivel de VWF. Las mutaciones de sentido erróneo que afectan la unión de plaquetas o FVIII a través de varios mecanismos son responsables de los cuatro subtipos tipo 2; 2A, 2B, 2M y 2N. Por el contrario, las mutaciones que resultan en una falta de expresión de VWF predominan en la VWD recesiva de tipo 3. Esta revisión explora la base genética de cada tipo de VWD, relacionando las mutaciones identificadas con el mecanismo de la enfermedad. Además, se explora la utilidad del análisis genético dentro de los diferentes tipos de enfermedades.