Notes

Nun schauen wir uns an eine Nachweisreaktion, die ganz schnell und einfach in der Apotheke durchgeführt werden kann, Und zwar geht es um die S.A.
Farbreaktion als Nachweis sek. Amine.
Ein paar mg Substanz werden mit paar Tropfen Reagenzlösung 1., bestehend aus im Wasser gelösten Nitroprussidnatrium und Acetaldehyd, und folglich mit
paar Tropfen der Reagenzlösung 2., (eine Natriumcarbonatlsg) überschichtet. Ineerhalb von ein paar sek. bis wenige min. beobachtet man eine Blaufärbung
durch die Ausbildung des S.A. Komplexes.
Den MEchanismus hinter der Reaktion sehen wir hier darfestellt. Imersten Schritt kommt es zur Kondensatin des sek. Amins mit dem Acetaldehyd unter
Ausbildung eines Enamins. Dieses greift nun das Nitrosoligand des Eisenkomplexes unter Ausbildung einer Imminiumsalz, die anschließend zu der
Ausgangssubstanz in protonierter Form und das blaue S.A. Komplex hydrolisiert.
Hier möchte ich betonnen, dass als positiver Nachweis nur eine Blaufärbung gilt.

Die 1H-NMR Spektroskopie besitzt eine große Bedeutung als Identitätsorüfung im Industriebereich.
Das Ripretinib und die Vergleichssubstanz werden in dmso-d6 gelöst und das Spektrum wird bei einer Freqenz von mind. 300Mhz, wie das AB erfordert,
gemessen.
Hier sehen wir das volle Spekrum des Ripretinibs dargestellt und an dieser Stelle möchte ich darauf hinweisen, dass aus Zeitgründen leiden nicht alle
Signale besprochen werden können.
Im Bereich der höchsten Verschiebung sieht man für die Protonen an Heteroatomen A und C , sowie für das Proton B sieht man jeweils 3 Singuletts. Diese
Protononen sind am stärksten ins Tieffeld verschoben. Dies wird durch die stark ausgeprägte -M Effekte und dadurch erniedrigte Elektronendichte bedingt.
Für die hohe Verschiebung des Protons B sind veranwortlich auch die negativen Induktiveffekte der Halogensubstituenten,zwischen welchen das Proton
eingeschlossen ist.
Der Bereuch von6-8 ist typisch für die aromat. Protonen. E-G bei etwa 7ppm, wobei E´mit E zufällig isochton ist.Das Proton E´ ist nicht aromatisch,
durch die negativen MEsomereneffekten ist er aber stärker Entschirmt bei etwa 7,5 ppm als singulett zu sehen. I und H sind im Spektrum jeweils als
singulett bei6 bzw 6,9 ppm zu erwartet. Das J gibt ein Singulett bei etwa 4,5pp als Signal, typisch für Protonen am Arylsubst, Stickstoff.
Die Protonen an Methyl und Methylengruppen lassen sich durch die größte Abschirmung charakterisieren, wobei deren Verschiebung anhand der Inkrement-
berechnung sehr genau vorhergesagt werden kann.


Zum Schluss kommen wir zu den GEhaltsbestimmungsmethoden. Ich stelle Ihnen 2 Titrationsmöglichkeiten vor. Einmal eine Wasserfreietitration und als
alternative Methode eine Verdrängungstitration.
Bei der Wasserfreietitrationlöst man die Substanz in Eisessig und titriert mit Perchlosrsäure, wober der Endpunkt potentiometrisch erfolgt.
Im ersten Schritt wird das Ripretinib durch die Essigäure protoniert, unter Ausbildung eines mesomeriestabilisierten Acetation.
Die zweite Reaktionveranschaulicht die Reaktion, die in der Maßlösung abläuft. Dabei wird die Essigäure durch die stärkere Perchlorsäure protoniert
und es bildet sich ein Acetacidiumion.
Am Endpunkt der Titration reagiert das Acetation mit dem Acetacidiumion unter Ausbildung 2 Mol Essigsäure.

Bei der Verdrängungstitration wird die Subsatnz in Salzäure und Ethanol gelöst und anschließend mit NaOH titriert.
Hier wird das Volumen zwischen den beiden Wendenpunkten abgelesen und anhand der Potentiometrie bestimmt.
Am ersten Wendepunkt erfolgt die Deprotonierung der stärkere Salzsäure durch NaOH unter Ausbildung von Wasser und Salz. Am zweiten Wendepunkt
wird die Kationensäure des Ripretinibs deprotoniert und somit wird die schwächere Base Ripretinib aus ihrem Salz durch die stärkere Base NaOh verdrängt.

Auf die letzte Folie stellen wir Ihnen die Literaturquellen zur Verfügung und wir bedanken uns für Ihre Aufmerksamkeit!